一只不再那么偏爱糖水的老鼠。一只不再尝试爬上眼前台阶的果蝇。看到这样的情景,你也许会想:“这只动物是不是心情低落了?”
确实有动物研究发现,压力之后,动物对奖赏的反应和自主发起的行为会发生变化。有趣的是,研究不必停留在对动物内心的猜测上,而是可以分开考察:“它不再做什么了?”“它还能够做什么?”这些区别能为理解人类抑郁症提供线索。
不选糖水,仅凭这一点能知道什么?
在一些啮齿动物研究中,研究者会同时提供普通饮水和糖水,观察动物各喝多少。如果经历慢性压力后,动物对糖水的偏好下降,就可能意味着它对奖赏的反应发生了变化。这为研究人类“以前觉得快乐的事,现在不再快乐了”这一体验的某些方面提供了线索。
不过,饮水量也会受到口渴、食欲、对味道的反应和身体状况等因素影响。同样是“不喝糖水”,可能是甜味的吸引力下降了,也可能是动物本来就难以进食或饮水,两者并不是一回事。因此,研究者会结合其他行为和身体状况来解读结果。
这正是动物研究既困难又有意思的地方。人可以用语言说“我感受不到乐趣了”,而研究者面对老鼠时,只能通过多项观察谨慎地探究这种可能。一次饮品选择,并不能直接变成一份诊断书。
果蝇不再攀爬,却仍然能够逃跑
Ries等人在2017年报告的一项果蝇研究中发现,反复受到振动压力后,果蝇自主发起的行为有所减少,包括在难以跨越的间隙处尝试攀爬。与此同时,逃跑等反应性行为仍然保留。
如果把这些都笼统地归为“不动了”,就会忽略其中的差别。究竟是身体无法活动,还是主动尝试的行为减少了?区分这两点,会大大改变我们对实验究竟在观察什么的理解。
研究还考察了与血清素有关的神经活动,以及给予锂等物质后的行为变化。作者将这一状态称为“抑郁样状态”。利用果蝇,研究者可以细致地检验连接压力与行为的神经机制。但这种研究优势,与它究竟能在多大程度上解释人类疾病,需要分开看待。
这项实验并不能证明人类抑郁症只是由血清素不足引起,也不是建议人们服用同样物质的治疗指南。把它看作一项探究哪些条件会改变果蝇行为的研究,才能更清楚地理解它发现了什么。
研究者为什么要说“抑郁样”?
评估人类抑郁症时,除了情绪和兴趣的变化,还会考察睡眠、食欲、思维方式以及对日常生活的影响等。本人如何感受也很重要。动物无法以同样的方式作出描述,因此,研究者会选取一些可以观察到的特征来研究。
例如,假设一只动物开始回避其他个体。这种情况持续了多久?进食和探索行为是否也发生了变化?它是不是害怕某个特定的同伴?随着观察不断深入,最初“看起来有点抑郁”的印象,就会变成一个个具体的问题。
von Mücke-Heim等人的论文也提出了一套框架,尝试从持续时间、对日常功能的影响以及多种特征来理解小鼠的状态。这是一项研究层面的提议,并不意味着它是一套已经确立、可用于所有动物的诊断标准。
关于“没有土的鼹鼠”,我们能说到哪一步?
如果把鼹鼠放在一个无法挖土的地方,会怎么样?这个问题很容易引发想象。但仅凭这里介绍的老鼠和果蝇研究,无法判断鼹鼠是否处于抑郁样状态。
一个思考的起点,是这种动物需要哪些条件才能过上平常的生活。它能获取食物吗?能休息吗?能藏身吗?不要只看活动减少这一结果,还要看它变得无法做什么,以及环境改变后会有什么反应。与其把“真羡慕隔壁鼹鼠的日子”这样的人的内心独白套在它身上,这样更能明确需要研究什么。
同样,把哺乳动物、昆虫和水母排在一起,划出一条“从这里开始就不会抑郁”的界线,也很困难。不同物种的行为不同,研究方法也不同。缺少证据,与某种状态并不存在,是两回事。
“低功率模式”这个比喻,什么时候有用?
把压力下探索和寻求奖赏的行为减少称为“低功率模式”,会比较容易理解。尝试做点什么也需要付出,伸出手的次数就越来越少。关注这种身体层面的变化,有助于看见那些仅从情绪角度出发时容易忽略的东西。
不过,这个说法终究只是比喻。抑郁症的原因和症状无法归为单一模式,有时也会伴随强烈的焦躁或坐立不安。我们也不能据此得出结论,认为“这是有助于生存的节能功能,所以放着不管就好”。
人还会因为责备自己,或反复回想过去的事情而痛苦。但如果把抑郁症解释成“只是在动物的低功率状态上加了想太多”,就会遗漏身体、日常生活与个人经历之间的复杂关系。当痛苦或生活上的困难持续存在时,不必只靠努力改变想法来独自承担,也可以向医疗机构等寻求帮助。
不急着判断果蝇的心情,也能有所发现
老鼠和果蝇在压力之后,也会出现被称为“抑郁样”的行为变化。通过这些变化,研究者可以探究它们对奖赏的反应和自主发起的行为如何改变。
不选糖水的老鼠,不再尝试攀爬的果蝇。只要从表面印象再向前观察一步,两者都会带来更多问题:它能进食吗?能活动吗?会主动尝试吗?这些变化会持续吗?
与其急着认定动物是否拥有与人类相同的感受,不如逐一验证这些差别。这本身就有价值,因为“没精神”这三个字里,可能藏着多种可以研究的机制。
参考资料(4条)
- NIMH:Depression — https://www.nimh.nih.gov/health/publications/depression
- Krishnan & Nestler:Animal Models of Depression: Molecular Perspectives — https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3270071/
- Ries等:Serotonin modulates a depression-like state in Drosophila responsive to lithium treatment — https://www.nature.com/articles/ncomms15738
- von Mücke-Heim等:Introducing a depression-like syndrome for translational neuropsychiatry: a plea for taxonomical validity and improved comparability between humans and mice — https://www.nature.com/articles/s41380-022-01762-w
